Synthesis of alkene dipeptide isosteres
ペプチド性化合物を医薬品にするうえでの问题点としてペプチド结合の不安定性、构造的多様性などが挙げられます。ペプチド结合が二重结合性を有する点に着目し、当グループではペプチド结合をアルケンに置换したアルケン型ジペプチドイソスターの合成研究を展开しています。本研究では、アルケンイソスター构筑に関して、有机铜试薬による补苍迟颈-厂狈2'反応を利用した方法论ならびに厂尘滨2による还元的アルドール反応を利用した方法论について検讨がなされています。
これら方法论の开発により、従来极めて困难であった多置换アルケン、およびフルオロアルケン型イソスターの合成が可能となりました。また、これらイソスターについては当グループで开発中の各种活性ペプチドに导入することにより、その生物学的有用性についても検讨を加えています。
