【プレスリリース】表皮の脂質代謝がアトピー性皮膚炎の炎症とかゆみを増幅する仕組みを解明―PLA2G2Fが産生するリゾプラズマローゲンが皮膚炎症とかゆみに関与―

91探花

徳岛大学大学院社会産業理工学研究部生物資源産業学域の山本圭教授、徳岛大学大学院医歯薬学研究部薬学域／徳岛大学フォトニクス健康フロンティア研究院の三木寿美特任助教らの研究グループは、東京大学大学院医学系研究科の村上誠教授、名古屋大学大学院医学系研究科の秋山真志名誉教授、武市拓也教授らとの共同研究により、皮膚に存在する脂質代謝酵素PLA2G2F（分泌性ホスホリパーゼA?-IIF）が産生する脂質「リゾプラズマローゲン（P-LPE）」が、アトピー性皮膚炎における皮膚炎症とかゆみを増悪させる仕組みを明らかにしました。
　研究グループは、ヒト表皮角化细胞及びPla2g2f 欠損マウスを用いて、アトピー性皮膚炎におけるPLA2G2F とP-LPE の役割を解析しました。その結果、培養したヒト表皮角化細胞を用いてアトピー性皮膚炎に特徴的な2 型炎症環境を再現したところ、表皮角化細胞におけるPLA2G2F の発現とP-LPE の産生が増加し、炎症やかゆみに関わるIL-33 の産生が促進されることが分かりました。また、Pla2g2f 欠損マウスでは、アトピー性皮膚炎モデルにおける皮膚炎症とかゆみが軽減し、P-LPE を皮膚に投与するとかゆみが誘導されました。さらに、P-LPE の産生や作用を抑制することで、かゆみが軽減されることも確認しました。加えて、アトピー性皮膚炎患者の皮膚表面においてもP-LPE が増加しており、その量が疾患の重症度と関連することを見いだしました。本研究から、これまで主として免疫反応の異常として理解されてきたアトピー性皮膚炎において、表皮角化細胞の脂質代謝異常が炎症とかゆみを結びつける新たな仕組みであることが示されました。特に、PLA2G2F によって産生されるP-LPE が、皮膚炎症とかゆみを増幅する「生理活性脂質」として働くことを示唆した点に特徴があります。これにより、アトピー性皮膚炎の病態理解が深まるとともに、PLA2G2F/P-LPE 経路を標的とした新たな治療法の開発につながることが期待されます。
　本研究成果は、2026年9月7日に、学术誌「Frontiers in Immunology」のオンライン版に掲载されました。

【プレスリリース】表皮の脂質代謝がアトピー性皮膚炎の炎症とかゆみを増幅する仕組みを解明―PLA2G2Fが産生するリゾプラズマローゲンが皮膚炎症とかゆみに関与― (PDF 463KB)