大学院医歯薬学研究部歯学域口腔科学部门口腔生命科学分野の工藤保诚教授、毛利安宏准教授らの研究グループは、口腔がんで高频度に认められる&苍产蝉辫;TP53 と&苍产蝉辫;CDKN2A の遗伝子异常が、発がん初期の免疫环境を変化させる仕组みを明らかにしました。
&苍产蝉辫; 研究グループは、ヒト头颈部がんの&苍产蝉辫;CDKN2A 遗伝子変异を再现したマウスとTrp53 機能欠失マウスを作製し、発がん物質 4NQO で誘導される口腔発がん過程を解析しました。その結果、Trp53 の片方アリルの机能が失われ、Cdkn2a の片方アリルに変異がある状態では、p53–RB シグナルのバランスが崩れ、cGAS–STING 経路が活性化しました。これに伴い、免疫反応を活性化する情報伝達物質である炎症性サイトカインやケモカインが増加し、細胞傷害性 T 細胞や NK 細胞を含む免疫細胞が口腔上皮へ集積しました。さらに、STING 阻害薬を投与すると関連遺伝子の発現と T 細胞浸潤が低下したことから、この免疫応答に STING が機能的に関与することが確認されました。また、この遺伝子型のマウスでは浸潤がんへの進展が相対的に遅れる傾向がみられました。ヒト頭頸部がん症例の遺伝子発現データを解析したところ、TP53 とCDKN2A の遗伝子异常の组み合わせにより全生存期间が有意に层别化されました。
本成果は、がん抑制遗伝子の异常が単纯にがんを促进するだけでなく、その组み合わせ（机能変化のパターン）によっては、発がん初期に抗肿疡免疫を诱导し得ることを示したものです。本研究成果は、2026年8月15日に、学术誌「翱苍肠辞驳别苍别」のオンライン版に掲载されました。
【プレスリリース】口腔がん発生の初期に「遗伝子异常の组み合わせ」が免疫を呼び起こす仕组みを解明ーp53-RB シグナルの不均衡が cGAS-STING 経路を活性化し、がんの悪性化を遅らせる可能性－ (PDF 348KB)
