大学院医歯薬学研究部口腔保健支援学分野の吉田賀弥准教授?尾崎和美教授、口腔微生物学分野の廣島佑香講師らの研究グループは、歯周病菌Porphyromanas gingivalis(Pg)※1）が放出する外膜小胞(翱惭痴蝉)※2）が、血管内皮细胞※３）に作用して血管透过性※4）を高めることを発见しました。
歯周病は多種の臓器に影響して、様々な全身疾患の発症?進行を悪化させます。今回私たちは、各臓器に共通である毛細血管への歯周病の影響を知るために、血管透過性に対するPg OMVsの作用を調べました。Pg OMVsは血管内皮細胞においてストレスファイバー※5）形成を誘導し、細胞の外形を変化させました。また、Pg OMVsはリソソーム※6）経路を活性化させ、血管内皮細胞間の接着分子であるVascular endothelial-cadherin(VEc)※7）を过剰に分解し、その量を减少させました。これらの结果、血管内皮细胞の细胞间隙が开き、血管透过性が高まりました。
Pg OMVsが血管透過性を高めることが、歯周病を背景とした全身疾患発症?進行に関与する可能性が示されました。実際に歯周病患者の全身疾患発症や進行にどの程度関与するのか、今後の更なる検証が必要です。また、血液など体液中のPg OMVsを測定することで、糖尿病や認知症などの発症?進行リスクを予想できる可能性があり、検出技術の開発が期待されます。
本研究に関する論文は、令和6年12月17日に、欧州生化学会連合(Federation of the European Biochemical Societies, FEBS) の学術雑誌The FEBS JournalのHPで先行公開されました。
【用语解説】
※1）歯周病菌Porphyromonas gingivalis(Pg)：歯周病菌の一種。蛋白質分解酵素(ジンジパイン)などを産生して歯周組織を破壊するので、歯周病進行において特に病原性の高い細菌とされる。
※2）外膜小胞(翱惭痴蝉）：细菌の外膜からできている小胞。直径约100苍尘と微小で、菌由来の病原因子を多く含み、强い毒性を持つ。
※3）血管内皮细胞：血管の内腔を覆うシート状の细胞。毛细血管壁は一层の血管内皮细胞でできている。
※4）血管透过性：血液と&濒诲辩耻辞;毛细血管周辺の组织&谤诲辩耻辞;の间での物质移动のこと。健康な状态では、隣接する血管内皮细胞间の隙间(细胞间隙)は狭く、血管透过性は低く保たれている。慢性炎症や癌では、细胞间隙が开き、血液から血球や血浆成分が周辺组织に过剰に漏出する。この现象を、「血管透过性が高くなる」という。
※5）ストレスファイバー：细胞の外形を作るアクチンフィラメントが重合し、束状になったもの。细胞に张力を与えるので、血管内皮细胞の外形を変化させ、细胞间隙が开く原因となる。
※6）リソソーム：细胞内にある小器官。膜に包まれて分解酵素を含み、细胞内で不要になった物质を分解して除去する。
※7） Vascular endothelial-cadherin(VEc)：血管内皮細胞の細胞膜上に発現する蛋白質。接着分子として隣接した血管内皮細胞同士を繋ぐことで、細胞間隙を保つ。細胞膜上のVEcは、細胞内へ取り込まれ、一部はリサイクルされつつ、リソソーム経路で分解?除去される。
【プレスリリース】歯周病が毛细血管から物质を漏れやすくさせる仕组みを発见～歯周病菌が放出する外膜小胞は血管透過性を高める～ (PDF 839KB)
