東京農工大学大学院工学研究院の村岡貴博教授、東北大学学際科学フロンティア研究所の奥村正樹准教授、徳岛大学先端酵素学研究所の齋尾智英教授の研究ク?ルーフ?は、タンパク質フォールディングを促進する酵素のメカニズム解明、および類似機能を持つ低分子化合物の開発に関して、「遅延制御」という独自の機構を提唱し、世界をリードする重要な成果をこれまで多数発表してきました。本論文で、これまでに得られた最新かつ重要な知見をまとめ、今後の展望と合わせて報告しました。
アミノ酸が连结して作られるポリペプチドは、天然构造と呼ばれる特定の叁次元构造を形成して、タンパク质としての机能を获得します。この天然构造を形成する过程をポリペプチド锁の折りたたみ、フォールディング、と呼びます。非天然型の立体构造を形成した构造异常タンパク质は、神経変性疾患注1）や糖尿病などのミスフォールディング病を発症する原因と考えられています。またタンパク质は、インスリンや抗体医薬注2）などバイオ医薬品としても広く利用され、その社会的重要性は近年急速に高まっています。フォールディングを効率よく进める生体システムの理解と、フォールディングを促进する薬剤开発は、ミスフォールディング病の予防や治疗、そしてタンパク质製剤の生产効率の向上に直结する重要な课题です。その中で我々は、独自に见出した「遅延制御机构」に基づき、以下に示す重要なメカニズムの解明と技术开発を世界に先駆けて达成してきました。
?分子シャペロンが、フォールディングを遅延させるホールダーゼ（贬辞濒诲补蝉别）および促进するフォールダーゼ（贵辞濒诲补蝉别）として対照的な二面性を示す分子メカニズムの解明
?ミスフォールディング病との関连が指摘されるジスルフィド结合触媒酵素群が、酸化还元反応の遅延制御によってフォールディング速度を精巧に调节する分子メカニズムの解明
?遅延制御机构に基づく、生体内システムと比肩する高い活性を持つ初めての人工フォールディング促进分子の开発
用语解説：
注１）神経変性疾患
中枢神経を构成する特定の细胞群が障害を受け発症する脳神経疾患の１つ。构造异常タンパク质の蓄积や沉着が神経细胞群の障害を引き起こす主要因の１つと考えられている。
注２）抗体医薬
抗体を利用した医薬品。抗体は、がん细胞などの细胞表面にある抗原を特异的に认识し、治疗する。抗原を持たない他の细胞は攻撃しないため、副作用が少ないと考えられている。
