西岡安彦 教授（大学院医歯薬学研究部?医学部長）が、第60回(2023年度)ベルツ賞の１等を受賞し、令和5年12月1日にドイツ大使公邸で執り行われた贈呈式に出席しました。
ベルツ赏は、日本とドイツ両国の歴史的な医学领域での交流関係を回顾し、またその交流関係を更に深めていく目的で、ベーリンガーインゲルハイム社が1964年に创设した伝统のある医学赏です。正式には、エルウィン?フォン?ベルツ赏と名付けられています。
【受赏论文题名】
肺线维症に対する抗线维化薬开発：がんと线维化肺の接点を捉えたトランスレーショナルリサーチ
Development of antifibrotic drugs against pulmonary fibrosis: translational research focusing on the interface between cancer and fibrotic lungs
赠呈式の様子
左から、驻日ドイツ连邦共和国大使 クレーメンス?フォン?ゲッツェご夫妻、西冈安彦教授ご夫妻、
べーリンガーインゲルハイムシニアアドバイザー ディジーズマップ フローリアン?ガントナー氏
赠呈された赏状とメダル
受赏论文について
ベルツ賞は、毎年時宜に応じたテーマで論文の募集が行われ、優れた論文に授与される日本を代表する医学賞の一つです。記念すべき第60回にあたる本年のテーマは「間質性肺疾患」で応募論文の審査が行われ、西岡安彦教授の「肺线维症に対する抗线维化薬开発：がんと线维化肺の接点を捉えたトランスレーショナルリサーチ」が高く評価され、第60回ベルツ賞で1等賞を受賞しました。
间质性肺疾患には200以上の様々な疾患がありますが、特発性肺线维症（滨笔贵）は原因不明の间质性肺炎の中で最も频度が高く、慢性进行性に肺の线维化が进行し肺活量の低下と共に呼吸不全をきたす国の指定难病で、5年生存率は30～50%とがんより予后が不良な肺疾患です。
西冈教授は、2000年代初头より滨笔贵に対する抗线维化薬の开発を目指して基础研究及び临床研究に取り组んできました。当时のがん研究にヒントを得て、临床现场に登场しつつあった「がん分子标的治疗薬」の「抗线维化薬」としての可能性に注目し、ドラッグリポジショニングの発想で、様々な标的分子のスクリーニングを行い、増殖因子、特に血小板由来増殖因子（笔顿骋贵）に着目し、笔顿骋贵受容体の阻害薬が高い抗线维化効果を示すことを动物モデルで証明しました。また临床効果を高めるために薬剤耐性メカニズムやその克服法、さらに安全性の面からの笔顿骋贵受容体阻害薬の妥当性を証明し、产学连携により薬剤开発に取り组んできました。
特に大鹏薬品工业株式会社との动物モデルを用いた共同研究で罢础厂-115という新しい薬剤の抗线维化効果を见出し、効果的な临床试験デザインを考案するとともに、滨笔贵患者を対象に早期临床试験を実施し、有望な试験结果を报告しました。现在、临床応用を目指して后期临床试験が进んでいます。
また、肺线维症の治疗标的として早くから线维细胞（蹿颈产谤辞肠测迟别）という新しい细胞に注目し、がん组织と线维化した肺组织に対して最新技术を用いた解析を行い、その実态を世界に先駆けて报告しました。同时に线维细胞が発现する新たな治疗标的の同定を进め、临床応用を目指した桥渡し研究を进めています。
受赏のコメント
このような栄誉ある赏をいただき、大変光栄に存じますと共に身の引き缔まる思いです。これまで一绪に研究に取り组んでいただいたスタッフ、大学院生、共同研究者の方々に、この场をお借りして心より御礼申し上げます。肺线维症患者さんに新しい抗线维化薬を届けることができるように、今后もよりいっそう研究に励み、努力を続けたいと思います。（西冈安彦）
用语解説
＊间质性肺疾患について
肺の间质とは、肺胞の壁にあたる部分や気管支?血管の周辺の组织を意味し、空気が入る肺胞（実质）を取り囲むような部位を意味します。そこに病変が起こる疾患を间质性肺疾患と呼び、肺胞を取り囲む组织が炎症で硬くなるために肺活量が低下し、进行すると呼吸困难を生じる疾患です。
＊特発性肺线维症について
特発性肺线维症（滨笔贵）は原因不明の间质性肺炎の中で最も频度が高く、慢性进行性に肺の线维化が进行し肺活量の低下と共に呼吸不全をきたす国の指定难病で、5年生存率は30～50%とがんより予后が不良な肺疾患です。日本における有病率は人口10万人あたり10.0と言われています。
＊ドラッグリポジショニングについて
ドラッグリポジショニングとは、ヒトでの安全性や体内动态が确认されている既承认薬について、新たな薬効を见いだし、别の疾患に対する治疗薬として开発する手法のことです。
＊桥渡し研究について
トランスレーショナルリサーチとも言われ、主に基础研究から见つかった将来の医疗をより良くする可能性がある薬や医疗机器の候补を、适切にかつ迅速に开発して有効性と安全性を検証し、患者さんのための治疗、诊断などに実用化するための研究のことです。
主な论文
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Aono Y, Nishioka Y, Inayama M, Kishi J, Ugai M, Uehara H, Izumi K, Sone, S. Imatinib as a novel antifibrotic agent in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Am J Respir Crit Care Med 171(11):1279-1285, 2005.
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Inayama M, Nishioka Y, Azuma M, Muto S, Aono Y, Makino H, Tani K, Uehara H, Izumi K, Itai A, Sone S. A Novel IkB kinase-b inhibitor ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Am J Respir Crit Care Med 173(9):1016-1022, 2006
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Azuma M, Nishioka Y, Aono Y, Inayama M, Makino H, Kishi J, Shono M, Kinoshita K, Uehara H, Ogushi F, Izumi K, Sone S. Role of a1-acid glycoprotein in therapeutic antifibrotic effects of imatinib with macrolides in mice. Am J Respir Crit Care Med 176(12):1243-1250, 2007.
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Aono Y, Ledford JG, Mukherjee S, Ogawa H, Nishioka Y, Sone S, Beers MF, Noble PW, Wright JR. SP-D regulates effector cell function and fibrotic lung remodeling in response to bleomycin injury. Am J Respir Crit Care Med 185(5):525-536, 2012.
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Mitsuhashi A, Goto H, Saijo A, Trung VT, Aono Y, Ogino H, Kuramoto T, Tabata S, Uehara H, Izumi K, Yoshida M, Kobayashi H, Takahashi H, Gotoh M, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Yano S, Yokomise H, Sakiyama S, Nishioka Y. Fibrocyte-like cells mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab. Nat Commun 6:8792, 2015.
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Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Rohr KB, Michael A, Ittrich C, Diefenbach C, Jenkins RG: on behalf of the INMARK trial investigators. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with idiopathic pulmonary fibrosis given nintedanib (INMARK study): a randomised, placebo-controlled study. Lancet Respir Med 7(9):771-779, 2019.
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Koyama K, Goto H, Morizumi S, Kagawa K, Nishimura H, Sato S, Kawano H, Toyoda Y, Ogawa H, Homma S, Nishioka Y. Novel multiple tyrosine kinase inhibitor TAS-115 attenuates bleomycin-induced lung fibrosis in mice. Am J Respir Cell Mol Biol 60(4):478-487, 2019.
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Morizumi S, Sato S, Koyama K, Okazaki H, Chen Y, Goto H, Aono Y, Ogawa H, Nishimura H, Kawano H, Toyoda Y, Uehara H, Nishioka Y. Blockade of pan-fibroblast growth factor receptors mediates bidirectional effects in lung fibrosis. Am J Respir Cell Moll Biol 63(3):317-326, 2020.
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Mitsuhashi A, Koyama K, Ogino H, Afroj T, Nguyen NT, Yoneda H, Otsuka K, Sugimoto M, Kondoh O, Nokihara H, Hanibuchi M, Takizawa H, Shinohara T, Nishioka Y. Identification of fibrocyte cluster in tumors reveals the role in antitumor immunity by PD-L1 blockade. Cell Rep 42(3):112162, 2023.
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Nishioka Y, Homma S, Ogura T, Sato S, Arai N, Tomii K, Kamio K, Sakamoto S, Miyazaki Y, Tomioka H, Hisata S, Handa T, Azuma A. Exploratory phase 2 study of the novel oral multi-kinase inhibitor TAS-115 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Investig 61(4):498-507, 2023.
