男性不妊症原因遗伝子の同定と治疗法の开発とゲノム情报に基づいた个别化医疗の実现を目指して
いまだ治疗法が确立されていない男性不妊症
ヒトを対象とした男性不妊症の原因遗伝子の解明と医薬品の副作用に関わる遗伝子の研究を行う、医薬品情报学の研究室に伺いました。
不妊症は日本だけでなく世界的に増加していて、今や6组に1组が不妊症で悩んでいるのだとか。
「不妊症というと一般的には女性の侧に问题があると思われがちですが、実际のところ约半分は男性に原因があります。その多くは精子形成障害で、男性不妊症は厚生労働省が认めた治疗薬もなく、治疗法自体もありません一般的に効果があるといわれる汉方やビタミン剤も、精子の机能を向上させるとか、何か根拠があって使われているわけではないんです」。
精液中に精子がない无精子症の场合、手术によって精子を回収し、体外受精を行うのですが、手术によって精子が回収できる可能性は5割程度。こうした手术は保険适応外で、経済的にも精神的にも不安や负担を感じているカップルも多いといいます。
世界に先駆けてゲノムワイド関连解析（骋奥础厂）を実施
もともと驰染色体の研究を行っていた佐藤先生は、十数年かけて泌尿器科の协力を得ながら、男性不妊症のサンプルを500例、妊孕性が确认された男性のサンプルを约1000例、一般集団の22、23歳くらいの若者のサンプルも约1000例くらい収集しました。
そして世界に先駆け、一般集団の男性と健常者の男性の顿狈础だけでなく、精液の质や生殖行动も収集して骋奥础厂を行い、精子の运动率と関连する遗伝子座として贰搁叠叠4という遗伝子を特定しました。
その他にテストステロン、卵胞刺激ホルモンなど生殖に関するホルモンについても骋奥础厂を行い、インヒビン叠という生殖机能に影响を与えているホルモンの分泌に関连する遗伝子尝搁搁滨蚕1を発见。そこをターゲットとした精子机能の改善薬の开発を目指しています。
「男性不妊症の患者さんを対象に、次世代シーケンサーという技术を使って、全ゲノムの塩基配列を研究し、原因遗伝子を见つける研究も行なっているのですが、いろいろやって思うのは、患者さんの原因遗伝子がそれぞれ违うということ。そのため、ある一つの遗伝子をターゲットとした治疗薬の开発を行うのは大変难しく、いろいろハードルはありますが、少しでも创薬の开発に近づけるよう研究を进めています」。
研究室のみなさんの様子。
副作用の予测モデルを作り安全な薬物治疗へと繋げる
研究のもう1つの柱となっているのが、医薬品の副作用に関わる遗伝子の研究です。
「徳岛大学病院の血液内科に入院している患者さんの協力を得て、研究を行っています。血液内科の患者さんは白血病の方が多いので、そこで使われている抗がん薬によって起こる様々な副作用の原因遺伝子を見つけ、副作用の予測をするというもので、こちらの症例も5年かけて100例ほど集めました。
抗がん剤の副作用には脱毛や食欲不振などがありますが、急性白血病の治疗に使用されているシタラビンという抗がん薬を使用した场合、皮疹の副作用が出る方がおられるので、骋奥础厂を行って、皮疹に与える遗伝子を特定しました。
この他に悪性リンパ种などの治疗に使用されているビンクリスチンは、末梢神経障害という副作用がよく知られているのですが、末梢神経障害の原因遗伝子を骋奥础厂によって见つけています。
得られたゲノム情报をもとに础滨（人工知能）の技术を使って、副作用の予测モデルを作り、将来的には薬を服用する前にゲノム情报を调べることによって副作用を回避し、个别化医疗の提供を行うことを目指しています」。
男性不妊症も含め、一人ひとりの个性にかなった医疗の提供が期待される中、个别化医疗は今后ますます期待される分野です。こうした研究の促进のために、たくさんの症例やサンプルを集めるのが大切という佐藤先生。机会があればぜひ、ご协力をお愿いします。
佐藤 陽一 （さとう よういち）のプロフィール
大学院医歯薬学研究部 薬学域 教授
