令和2年度 若手研究者学長表彰 研究成果報告
徳岛大学大学院医歯薬学研究部（薬学域） 助教 猪熊 翼
新薬候补物质の创出を指向した多様な侧锁构造を持つアミノ酸およびペプチドの新规合成法开発
【研究グループ】
徳岛大学大学院医歯薬学研究部（薬学域）薬品製造化学分野 助教 猪熊 翼
徳岛大学大学院医歯薬学研究部（薬学域）薬品製造化学分野 教授 山田 健一
徳岛大学大学院医歯薬学研究部（薬学域）機能分子合成薬学分野 教授 大髙 章
徳岛大学大学院医歯薬学研究部（薬学域）機能分子合成薬学分野 講師 重永 章（現所属：福山大学薬学部 教授）
【学术誌等への掲载状况】
- Inokuma, T.; Sakakibara, T.; Someno, T.; Masui, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A.; Yamada, K. Asymmetric synthesis of α-amino phosphonic acids using stable imino phosphonate as a universal precursor, Chem. Eur. J. 2019, 25, 13829–13832.
- Jichu, T.#; Inokuma, T.#; Aihara, K.; Kohiki, T.; Nishida, K.; Shigenaga, A.; Yamada, K.; Otaka, A. A recyclable hydrophobic anchor-tagged asymmetric amino thiourea catalyst (#equally contributed) ChemCatChem 2018, 97, 1269–1287.
- Inokuma, T.; Nishida, K.; Shigenaga, A.; Yamada, K.; Otaka, A. Direct enantioselective indolylation of peptidyl imine for the synthesis of indolyl glycine-containing peptides, Heterocycles 2018, 97, 1269–1287.
- Inokuma, T.; Jichu, T.; Nishida, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A. A convenient method for preparation of α-imino carboxylic acid derivatives and application to the asymmetric synthesis of unnatural α-amino acid derivative, Chem. Pharm. Bull. 2017, 65, 573–581.
アミノ酸类縁体はその侧锁部分の构造の违いに応じて多様な生物活性を発现することから、新薬候补物质として大きく期待されています（図１）。我々は侧锁构造の异なる多様なアミノ酸类縁体を効率的に合成する独自の手法开発に取り组んでいます。
その结果我々は、狈-狈辫蝉イミノカルボン酸类とよばれる化合物に対して试薬を添加して直接侧锁构造を导入するアミノ酸骨格构筑法を开発しました（図２）。本法を用いれば、安定で取り扱い容易な共通基质から、用いる试薬の构造を変更するのみで侧锁构造の异なるアミノ酸类縁体を简便に得ることができます。
また我々は、创薬ターゲットとして近年注目されている中分子の合成にも研究を展开しました。検讨の结果、ペプチド（アミノ酸构造が多数连结した分子）に対しても我々が开発した反応を适用することができるようになり、ペプチドへの直接的な侧锁构造导入反応という新しいアプローチによる中分子ペプチド合成法の开発に成功しました（図３）。
以上のように我々はこれまでの研究で、多様な侧锁构造を持つアミノ酸类縁体およびペプチド群の効率的合成法の开発に成功しました。今后は本技术を基盘とし、新薬开発のシーズとなる生物活性アミノ酸およびペプチドの探索に取り组んでいく予定です。
