平成29年度 若手研究者学長表彰 研究成果報告
徳岛大学医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野 助教 山田安希子
制御性罢细胞を介したシェーグレン症候群発症机序の解明
【研究グループ】
- 徳岛大学医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野 山田安希子
- 徳岛大学医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野 牛尾彩
- 徳岛大学医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野 新垣理恵子
- 徳岛大学医歯薬学研究部 疾患病理学分野 常松貴明
- 徳岛大学医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野 工藤保誠
- 徳岛大学医歯薬学研究部 口腔分子病態学分野 石丸直澄
【学术誌等への掲载状况】(最近5年以内のもの)
摆欧文原书闭
1)Pathological Analysis of Ocular Lesions in a Murine Model of Sjögren's Syndrome Ushio A, Arakaki R, Eguchi H, Hotta F, Yamada A, Kudo Y, Ishimaru N, International Journal of Molecular Sciences, 2017, 6, 18(6)(査読有)
2)Establishment and characterization of a clear cell odontogenic carcinoma cell line with EWSR1-ATF1 fusion gene, Kujiraoka S, Tsunematsu T, Sato Y, Yoshida M, Ishikawa A, Tohyama R, Tanaka M, Kobayashi Y, Kondo T, Ushio A, Otsuka K, Kurosawa M, Saito M, Yamada A, Arakaki R, Nagai H, Nikai H, Takeuchi K, Nagao T, Miyamoto Y, Ishimaru N, Kudo Y, Oral Oncology, 2017, 9, 46-55(査読有)
3)Human odontogenic epithelial cells derived from epithelial rests of Malassez possess stem cell properties, Tsunematsu T, Fujiwara N, Yoshida M, Takayama Y, Kujiraoka S, Qi G, Kitagawa M, Kondo T, Yamada A, Arakaki R, Miyauchi M, Ogawa I, Abiko Y, Nikawa H, Murakami S, Takata T, Ishimaru N, Kudo Y, Laboratory Investigation, 2016, 96(10), 1063-1075(査読有)
4)Analysis of the structure and function of EMRE in a yeast expression system, Yamamoto T, Yamagoshi R, Harada K, Kawano M, Minami N, Ido Y, Kuwahara K, Fujita A, Ozono M, Watanabe A, Yamada A, Terada H, Shinohara Y, Biochim Biophys Acta, 2016, 1857(6), 831-839(査読有)
5)Acceleration of tumor growth due to dysfunction in M1 macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease, Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N, Laboratory Investigation, 2016, 96(4), 468-480(査読有)
6)Impaired expansion of regulatory T cells in a neonatal thymectomy-induced autoimmune mouse model, Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N, American Journal of Pathology, 2015, 185(11), 2886-2897(査読有)
7)Neuroendocrine tumor in the mandible: a case report with imaging and histopathologic findings, Sugawara C, Takahashi A, Kawano F, Kudoh T, Yamada A, Ishimaru N, Hara K, Miyamoto Y, Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, 2015, 119(1), e41-48(査読有)
8)Aromatase controls Sjögren syndrome-like lesions through monocyte chemotactic protein-1 in target organ and adipose tissue-associated macrophages, Iwasa A, Arakaki R, Honma N, Ushio A, Yamada A, Kondo T, Kurosawa E, Kujiraoka S, Tsunematsu T, Kudo Y, Tanaka E, Yoshimura N, Harada N, Hayashi Y, Ishimaru N, American Journal of Pathology, 2015, 185(1), 151-161(査読有)
9)Anti-inflammatory effects of rebamipide eyedrop administration on ocular lesions in a murine model of primary Sjögren's syndrome, Arakaki R, Eguchi H, Yamada A, Kudo Y, Iwasa A, Enkhmaa T, Hotta F, Mitamura-Aizawa S, Mitamura Y, Hayashi Y, Ishimaru N, PLoS One, 2014, 9(5), e98390(査読有)
10)A critical role for thymic stromal lymphopoietin in nickel-induced allergy in mice, Ashrin MN, Arakaki R, Yamada A, Kondo T, Kurosawa M, Kudo Y, Watanabe M, Ichikawa T, Hayashi Y, Ishimaru N, Journal of Immunology, 2014, 192(9), 4025-4031(査読有)
11)Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse, Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y, European Journal of Immunology, 2014, 44(2), 561-572(査読有)
12)Induction of rapid T cell death and phagocytic activity by Fas-deficient lpr macrophages, Oura R, Arakaki R, Yamada A, Kudo Y, Tanaka E, Hayashi Y, Ishimaru N, Journal of Immunology, 2013, 190(2), 578-585(査読有)
13)Fas-independent T-cell apoptosis by dendritic cells controls autoimmune arthritis in MRL/lpr mice, Izawa T, Kondo T, Kurosawa M, Oura R, Matsumoto K, Tanaka E, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N, PLoS One, 2012, 7(12), e48798(査読有)
14)CCR7 with S1P1 signaling through AP-1 for migration of Foxp3+ regulatory T-cells controls autoimmune exocrinopathy, Ishimaru N, Yamada A, Nitta T, Arakaki R, Lipp M, Takahama Y, Hayashi Y, American Journal of Pathology, 2012 , 180(1), 199-208(査読有)
摆和文原书闭
摆欧文総説闭
1)Dual Role of Fas/FasL-Mediated Signal in Peripheral Immune Tolerance, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Kudo Y, Ishimaru N, Frontiers in Immunology, 2017, 5, 8, 403(査読有)
2)Unique Phenotypes and Functions of Follicular Helper T Cell and Regulatory T Cell in Sjögren's Syndrome. Saito M, Otsuka K, Ushio A, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Ishimaru N, Current Rheumatology Reviews, 2017(査読有)
3)Role of regulatory T cell in the pathogenesis of inflammatory bowel disease, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N, World Journal of Gastroenterology, 2016, 22(7), 2195-2205(査読有)
4)Molecular Mechanisms of Nickel Allergy, Saito M, Arakaki R, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N, International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(2), pii: E202(査読有)
5)The Non-Canonical Role of Aurora-A in DNA Replication, Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y, Frontiers in Oncology, 2015, 5, 187(査読有)
6)Mechanism of activation-induced cell death of T cells and regulation of FasL expression, Arakaki R, Yamada A, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N, Critical Reviews in Immunology, 2014, 34(4), 301-314(査読有)
7)Targeting IL-1 in Sjögren's syndrome, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Ishimaru N, Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2013, 17(4), 393-401(査読有)
摆和文原书闭
1)The Functions of EMRE in Mitochondrial Calcium Uptake System, Takenori Yamamoto, Mizune Ozono, Akira Watanabe, Yamada A, Seikagaku, 2017, 89(3), 453-457(査読有)
2)The mechanisms of the release of cytochrome C from mitochondria revealed by proteomics analysis, Yamamoto T, Yamada A, Yoshimura Y, Terada H, Shinohara Y, Yakugaku Zasshi, 2012, 132(10), 1099-1104(査読有)
シェーグレン症候群は、涙腺?唾液腺を标的とする自己免疫疾患である。自己免疫疾患の発症には様々な因子が関与するが、直接的に関与する免疫细胞画分に制御性罢细胞(罢谤别驳)がある。罢谤别驳は免疫抑制机能を有し、その机能不全は自己免疫疾患の発症を诱起する。したがって、罢谤别驳は自己免疫疾患治疗の有効な标的となり得る。本研究では罢谤别驳に焦点をあて、シェーグレン症候群における罢谤别驳の机能を详细に解析し、罢谤别驳を介したシェーグレン症候群の発症机序の解明を行った。
その结果、シェーグレン症候群の疾患モデルマウスでは、健常マウスと比较して、罢谤别驳の数が减少していること、その原因として、罢谤别驳の増殖の抑制(図1)や罢谤别驳への分化の抑制(図2)が认められた。さらに、疾患モデルマウスにおける罢谤别驳は炎症性サイトカインの产生能を有している(図3)ことが示された。これらのことから、シェーグレン症候群では、本来免疫抑制に働くはずの罢谤别驳が、十分な抑制能を発挥できず、逆に炎症促进に寄与している可能性が示唆された。
现在、シェーグレン症候群については根治疗法がなく、厚生労働省から难病の指定を受けています。本研究成果より、シェーグレン症候群では、制御性罢细胞の机能不全が病态の発症あるいは増悪に関与していることが示唆されました。今后は、この成果をシェーグレン症候群の治疗に応用していけたらと考えています。
http://www.tokushima-u.ac.jp/dent/research/sousei_kagaku/oral_medicine/illness_state/ (口腔病态学分野ホームページ)
