平成27年度 若手研究者学長表彰 研究成果報告
徳岛大学病院 地域産婦人科診療部 特任准教授 岩佐 武
卵巣机能の低下が中枢のストレス制御机构に及ぼす影响とその机序の解明
【研究の背景】
卵巣机能は生殖机能の维持や骨代谢のほか、栄养代谢机能や认知机能など复数の神経?生理机能に関わることが知られています。一方、卵巣机能とストレス调节机构の関係については十分解明されていません。我々は実験动物を用いた検讨により、卵巣摘出が炎症性ストレス反応を増强することを明らかにしてきました。この结果から、今回、卵巣摘出による性腺ホルモンの低下がストレス反応を高める神経内分泌学的机序を明らかにすることを目的として研究に取り组みました。
1.卵巣机能低下がストレス反応に及ぼす影响
卵巣を摘出した动物と摘出していない动物に同等のストレスを负荷したところ、①卵巣を摘出した动物ではストレスによる体重と摂食量の减少がより顕着であること(図1)、②卵巣を摘出した动物では脳および脂肪组织における炎症反応がより顕着であること(図2)、および③これらの変化は卵巣ホルモンを补充するだけでは軽减しないことが明らかとなりました。これらの结果から、卵巣机能が低下することで全身のストレス反応が高まること、およびこれらの変化は卵巣ホルモンを补充するだけでは改善しないことが示唆されます。
2.卵巣机能低下に伴うストレス反応増强におけるアディポサイトカインの役割
脂肪细胞から分泌されるアディポサイトカインは、栄养代谢调节机能以外に炎症反応の调节作用を有することが判明しています。我々は特に作用が强いとされるビスファチンというタンパク质について、卵巣机能によるストレス反応の変化との関わりを検讨しました。その结果、①卵巣を摘出した动物ではストレスによってビスファチンの遗伝子発现が高まりやすくなること、および②ビスファチンを阻害する物质を投与するとストレスによる炎症反応が軽减することが判明しました。これらの结果から、ビスファチン反応の高まりが、卵巣机能低下によるストレス反応の増强に関与していることが示唆されます。
今后、より具体的な机序を解明することで、ストレス関连疾患の予防法を确立することを目标としています。
【学术誌等への掲载状况】
1.Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Riyo Kinouchi, Ganbat Gereltsetseg, Masahiro Murakami, Munkhsaikhan Munkhzaya, Tungalag Surv Althankhuu, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara. Changes in central and peripheral inflammatory responses to lipopolysaccharide in ovariectomized female rats. Cytokine 2014 65: 65-73.
2.Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara. Effects of ovariectomy on the inflammatory responses of female rats to the central injection of lipopolysaccharide. J Neuroimmunol, 2014 277: 50-56.
3.Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Sumika Matsui, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Eri Takiguchi, Takako Kawakita, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui and Minoru Irahara. The sensitivity of adipose tissue visfatin mRNA expression to lipopolysaccharide-induced endotoxemia is increased by ovariectomy in female rats. Int Immunopharmacol, 2016 35: 243-247.
4.Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Sumika Matsui, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Mikio Yamasaki, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui and Minoru Irahara. The effects of ovariectomy and LPS-induced endotoxemia on resistin levels in female rats. Cytokine, 2015 76: 558-560
