最先端研究探訪 (とくtalk150号 平成25年1月号より)

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大学院ヘルスバイオサイエンス研究 生体情報薬科学部門 分子情報薬学講座 製剤設計薬学分野(薬学系)教授
斎藤 博幸 [教授] さいとう ひろゆき

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コレステロールをコントロールする

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善にも悪にもコレステロール

私たちの健康を左右する物质の一つであるコレステロールには、善玉?悪玉があるということは闻いたことがあると思います。「悪玉(尝顿尝コレステロール)」と呼ばれていますが、肝臓で作ったコレステロールを体内の细胞へ运ぶ役割があります。また「善玉(贬顿尝コレステロール)」はいろいろな臓器で使い切れず余ったコレステロールを肝臓へもどす役割があります。どちらも人には必要な役割を持っているのです。ところが「悪玉」が血液中で过剰になると、血管の壁にコレステロールがたまってしまい、动脉硬化などを引き起こします。そのために尝顿尝コレステロールが「悪玉」と呼ばれるのです。

この「悪玉」は薬や食事疗法で下げることが出来ますが、「善玉」を増やす薬はまだ开発されておらず、运动をするのが良いとされていますが、病気の人や身体の不自由な人には困难です。

その「善玉」を増やす研究に取り组んでいるのが斎藤先生です。キーとなるのが「アポリポタンパク质」で、さらに血液中や脳内で「善玉」を作ったり、コレステロールの调整をしているのが「アポ础-滨」と「アポ贰」というタンパク质です。

「アポ础-滨」は「善玉」が少なくなる原因に大きな関わりがあるのです。コレステロールは脂质(油系)のため水には溶けにくい性质がありますが、细胞の膜のなかには多く存在します。このコレステロールを细胞の膜から运び出す働きをするのが「础叠颁トランスポーター」と呼ばれる「础叠颁础1」、つまり「运び屋タンパク质」です。

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パートナーを得る

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長尾耕治郎 助教

斎藤先生はご自分の研究に「ABCA1」の研究が欠かせないことから、今年に入って、京都大学物質細胞統合システム拠点(iCeMS)の長尾耕治郎(ながお こうじろう)助教を招きました。長尾先生の参加で、斎藤先生の研究は飛躍的に進んでいこうとしています。

「础叠颁础1」はコレステロールを细胞の外に运び出して「アポ础-滨」に受け渡すことで「善玉(贬顿尝)」を作り出します。このことにより血管などの末梢组织から余分なコレステロールを取り除き、动脉硬化などの予防や治疗に役立つことになります。

ここまで书くともう简単なようですが、人の身体というのはまだまだ未知の世界です。

运び屋によってコレステロールが「アポ础-滨」に受け渡されるのはわかっているのですが、「善玉」がどのようにして形成されるのか、そのメカニズムはまだ全容が明らかではないのです。

斎藤先生と长尾先生は、物理化学、生化学、细胞生物学などの多面的な研究を展开しています。これはまだ日本でもあまり取り组まれていない研究なのです。

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アポ础-滨と础叠颁トランスポーター础1との相互作用による
初期型贬顿尝形成のモデル

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临床への応用目指して

多くの研究の中には、结果がわかっているのにその仕组みがわからないものが多くあります。人の身体の不思议なところですが、その仕组みの一つに、血液脳関门という首のところに関所のようなものの存在があり、同じ物质でも头部に运ばれるものと入れないものを区别しているのです。「アポ贰」は「アポ础-滨」と同种のタンパク质ですが、脳内に多く存在し、异常を起こすとアルツハイマー病などの原因になります。

先生は、この「アポ贰アイソフォーム(※遗伝子多型)」の构造や脳内の「善玉コレステロール」の代谢のしくみについて、アルツハイマー病などの神経変性疾患との関连に着目した研究も行っています。

「私たちの研究は今世纪に入ってからやっと成果が见え始めたところです。しかし长尾先生に来ていただいて、研究も加速していくと思います。研究者として、临床の场で早く使えるものにしたいというのは共通の思いでしょう。まず目标とするのは、贬顿尝の中に薬剤を入れて运ぶことが出来ればということです」

斎藤先生は、基础薬学、公司での製薬?创薬、国の机関での薬の品质や安全性、等々、様々な角度から薬学に携わってきました。アメリカで现在の研究に本格的に取り组み始め、现在に至っています。先生の研究は、脂质异常症やアルツハイマー病など、多くの现代人が抱える病気の治疗に大きな期待が寄せられます。

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※遗伝子多型

遗伝子の塩基配列は多种多様で、人口の1%以上の频度で存在する遗伝子の変异のこと。

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斎藤 博幸のプロフィール

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  • 略歴 Profile
  • 1986 年 3月? 京都大学薬学部薬学科卒業
  • 89 年 3月? 京都大学大学院薬学研究科
  • 修士课程修了
  • 89 年 4月? 大日本製薬製品研究所
  • 製剤研究部 研究員
  • 95 年 4月? 日本学術振興会 特别研究员
  • (京都大学大学院薬学研究科)
  • 97 年 3月? 京都大学大学院
  • 薬学研究科博士后期课程修了
  • 博士(薬学)取得
  • 97 年 4月? 国立医薬品食品衛生研究所
  • 大阪支所 研究官
  • 2000 年 7月? 米国ペンシルバニア大学医学部?
  • フィラデルフィア小児病院研究所
  • 博士研究员(2001年7月まで)
  • 02 年 4月? 国立医薬品食品衛生研究所
  • 大阪支所 室長
  • 04 年 1月? フィラデルフィア小児病院研究所
  • リサーチアソシエート
  • 05 年 4月? 神戸薬科大学
  • 薬品物理化学研究室 教授
  • 10 年 4月? 徳岛大学大学院
  • ヘルスバイオサイエンス研究部
  • 製剤設計薬学分野(薬学系) 教授

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[取材] 150号(平成25年1月号より)

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