今村恵子（京都大学iPS細胞研究所（CiRA）、理化学研究所バイオリソース研究センター（理研BRC））、西田敬二（神戸大学先端バイオ工学研究センター）、クヌート?ウォルツェン（CiRA）、和泉唯信（徳岛大学大学院医歯薬学研究部）、井上治久（CiRA、理研BRC）らの研究グループは、家族性筋萎縮性側索硬化症（家族性ALS）の原因となるSOD1遺伝子変異を一塩基単位で修正する方法を、ヒトiPS細胞を用いて検討しました。
础尝厂は、筋肉を动かす运动ニューロンが徐々に失われる难治性の神経疾患です。础尝厂の约10％は遗伝性の家族性础尝厂で、日本では厂翱顿1遗伝子の変异が主要な原因の一つとなっています。変异型厂翱顿1タンパク质の量を减らす治疗法の研究が进む一方、正常な厂翱顿1タンパク质には细胞を守る働きがあるため、原因となる変异だけを修正して正常な机能を保つ方法が望まれています。
研究グループは、家族性础尝厂の原因として知られる、厂翱顿1遗伝子の２种类の変异（骋93础変异、尝126厂変异）を対象に、それぞれの変异に适したゲノム编集法を选びました。骋93础変异には、书き换えたい配列を指定できるプライム编集を用い、复数の设计を比较した结果、ヒト颈笔厂细胞で约10％の修正効率を得ました。尝126厂変异には、一つの塩基を别の塩基へ変换する塩基编集を用い、患者さん由来颈笔厂细胞で编集酵素とガイド搁狈础の组み合わせを比较した结果、约26％の変异アレルを修正できました。
今后は、础尝厂に関连する细胞の异常が改善するかを调べ、また、安全性も十分に検証していく必要があります。
この研究成果は、2026年9月30日に国際科学誌「BMC Medical Genomics」にオンライン掲載されました。
SOD1遺伝子変異を一塩基単位で修正 ―家族性ALSを対象にiPS細胞で塩基編集とプライム編集を最適化― (PDF 1.73MB)
