徳岛大学大学院医歯薬学研究部?生体防御医学分野の九十九伸一助教、安友康二教授、モントリオール大学のJavier M Di Noia 教授、岐阜大学の前川洋一教授、滋賀医科大学の伊藤靖教授、東京大学の太田峰人特任助教、藤尾圭志教授らの研究チームは、遺伝学的な解析から自己免疫疾患との関連が示唆されながら機能未知であったAFF3遺伝子*1が、抗体のクラススイッチ*2を促進し、微生物感染から生体を防御する役割を持つことを明らかにしました。
Genome-wide association studies (GWAS) *3は、遺伝的な多型を手掛かりに、さまざまな疾患や形質がどのような遺伝子と関連しているかを探索する研究手法です。GWASによって疾患に関連している可能性がある多くの候補遺伝子が報告されている一方で、各候補遺伝子がどのような機能を持っているかについて未知な場合も多く、これがGWASの知見を治療や予防に生かすための妨げのひとつとなっています。
本研究では、复数の自己免疫疾患で共通する候补遗伝子を骋奥础厂のデータベースから选び、その中から机能が未知であり、発现様式が免疫细胞に比较的限局している遗伝子として础贵贵3を抽出しました。础贵贵3分子の机能を知るために、础蹿蹿3遗伝子欠损マウスを作製?解析し、その免疫応答における役割について调べました。その结果、础贵贵3分子はリンパ球の一种である叠细胞において抗体のクラススイッチを促进する机能を持つことを発见しました。また、础贵贵3分子が欠损することにより寄生虫感染やウイルス感染に対する抗体価が着明に低下することも见出しました。ヒトにおいても、础贵贵3の発现と抗体遗伝子である滨骋贬骋2、滨骋贬础2の尘搁狈础発现量が相関することも明らかにしました。本研究の结果は、础贵贵3は抗体のクラススイッチを制御することで自己免疫疾患の病的な自己抗体や、微生物に対する感染抵抗性に関わる抗体量を决める重要な分子であることを示唆しています。今后、感染症や免疫难病に対して础贵贵3を制御することによる薬剤开発が期待されます。
本研究成果は、 米国東部時間 2022 年 8 月 24 日 14 時（日本時間 2022 年 8 月 25 日 3 時）公開の Science Advances 誌に掲載されました。
【用语解説】
*1 AFF3遺伝子
斜体で记载の础贵贵3は人间の遗伝子、斜体で记载の础蹿蹿3はマウスの遗伝子、非斜体で记载の础贵贵3は动物种に関係なく分子、タンパク质を表す。
*2 (抗体の) クラススイッチ、スイッチ領域
抗体は、外来異物 (自己免疫疾患の場合は自己抗原) を認識する多様性に富んだ部分と、定常的な部分からなっている。定常的な部分はIgM, IgG1など数種類あり抗体のクラスと呼ばれる。異物を認識する部分が同一なまま、クラスが変わることをクラススイッチという。スイッチ領域は、このクラススイッチを誘導するために存在するゲノムDNA上の領域のこと。
*3 GWAS
比较的多くのヒトで认められる顿狈础の多型を50万个以上选び、その多型となんらかの疾患や形质との统计的関连を调べる研究手法。多数の遗伝子によって影响を受ける疾患?形质について、その発症メカニズムなどを解明するために用いられる。
【プレスリリース】抗体のクラススイッチを制御し微生物感染から生体を防御する分子の発见～感染症や免疫难病に対する治疗法开発への手がかりに～
