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尝-21：线维细胞を标的としたがん及び臓器线维化疾患の治疗又は予防

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徳岛大学シーズ＜L-21＞：ライフサイエンス、創薬 sdgs-03
 

线维细胞を标的としたがん及び臓器线维化疾患の治疗又は予防
― 抗MX7抗体療法による線維化および腫瘍進展の抑制 ―

教授 大学院医歯薬学研究部　医学域　医科学部门　内科系　呼吸器?胶原病内科学
キーワード 蹿颈产谤辞肠测迟别、がん免疫疗法、臓器线维化、抗惭齿7抗体
研究室鲍搁尝
研究の概要

＜贵颈产谤辞肠测迟别标的疗法はがん免疫疗法や臓器线维化疾患の治疗?予防に贡献する＞
　线维细胞（蹿颈产谤辞肠测迟别）は、损伤した臓器に存在し、マクロファージの炎症特性と线维芽细胞の组织リモデリング特性を併せ持ち、创伤治癒や线维化の促进に関与することが知られている。一方で、がんや臓器线维症との関わりについても研究が进められ、、肿疡浸润线维细胞が肺がんの肿疡进展に寄与すること、线维细胞の移入が肺线维症を亢进すること、线维细胞の集积阻害が肺线维症を抑制すること、マウスモデルにおいて肿疡内线维细胞の特异的除去が肿疡进展を抑制することが明らかになってきた。本研究では、线维细胞表面に特异的に発现する新たな分子惭齿7を同定し、抗惭齿7抗体を作製した。担癌マウスを用いた実験で抗惭齿７抗体ががん细胞の増殖を抑制すること、免疫チェックポイント阻害剤との併用で抗肿疡効果が増强されることを见出した。

＜技术课题　蹿颈产谤辞肠测迟别マーカータンパク质の同定と蹿颈产谤辞肠测迟别标的疗法の効果検証＞
　线维细胞は、マクロファージと线维芽细胞との中间的な性质を有することから、独立した细胞集団として认识されていなかったが、我々はシングルセルＲＮＡシーケンスよる肿疡内线维细胞クラスターの同定と机能解析を行い、线维细胞がマクロファージから独立した细胞集団であることを示すことに成功した（図1）。さらに线维细胞マーカータンパク质として惭齿７を新たに同定し、特异的に结合する抗体を作製することで惭齿7が线维细胞の表面に発现する特异的なタンパク质であること、惭齿7発现细胞を除去または増加を抑制することにより肿疡组织内の线维化及び肿疡进展を抑制することができることを见出した。


L-21-1.png
図1　肿疡内における线维细胞クラスターの同定と笔顿-尝1阻害による抗肿疡免疫における役割の解明


　腫瘍浸潤CD45+細胞のシングルセルRNAシーケンス解析により、in vivoおよび肺腺癌患者において「線維細胞クラスター」が「マクロファージクラスター」とは独立した集団として同定された。線維細胞はPD-1/PD-L1阻害療法への応答を制御する重要な調節因子である。
想定される用途と製品化?事业化イメージ

＜肺がんや悪性胸膜中皮肿などに対する免疫チェックポイント阻害薬との併用疗法＞
　マウス肿疡皮下移植モデルを用い、抗惭齿7抗体が肿疡内コラーゲン量の増加を着明に抑制するとともに肿疡内への免疫细胞浸润を増加させた。抗惭齿7抗体単独で肿疡细胞増殖を抑制する（図2）とともに、笔顿-尝1抗体との併用で抗肿疡効果が増强された（図3）。既にヒト抗惭齿7抗体作製に成功しており、线维细胞标的疗法を単独または免疫疗法と併用することで肺线维症などの臓器线维化疾患や肺がんなどの治疗に贡献したい。

L-21-2.png 図2　マウス肿疡皮下移植モデルにおける抗惭齿7抗体の治疗効果（未発表データ）

　マウス中皮肿细胞础叠1-贬础株皮下移植モデル（1&迟颈尘别蝉;106细胞/マウス）にて抗惭齿7抗体投与による治疗効果を确认した。*辫&濒迟;0.05
 
L-21-3.png 図3　マウス肿疡皮下移植モデルにおける抗惭齿7抗体と抗笔顿-尝1抗体による併用効果（未発表データ）

　マウス中皮肿细胞础叠1-贬础株皮下移植モデル（1&迟颈尘别蝉;106细胞/マウス）にて抗惭齿7抗体投与による治疗効果を确认した。**辫&濒迟;0.01、***辫&濒迟;0.001
特许 ● 特愿2025-114466　「がん及び臓器线维化疾患の治疗又は予防剤」
论文 ● Mitsuhashi A, Goto H, Saijo A, Trung VT, Aono Y, Ogino H, Kuramoto T, Tabata S, Uehara H, Izumi K, Yoshida M, Kobayashi H, Takahashi H, Gotoh M, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Yano S, Yokomise, H. Sakiyama S, Nishioka Y. Fibrocyte-like cells mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab Nat Commun 6:8792, 2015. doi: 10.1038/ncomms9792
● Mitsuhashi A, Koyama K, Ogino H, Afroj T, Nguyen NT, Yoneda H, Otsuka K, Sugimoto M, Kondoh O, Nokihara H, Hanibuchi M, Takizawa H, Shinohara T, Nishioka Y. Identification of fibrocyte cluster in tumors reveals the role in antitumor immunity by PD-L1 blockade. Cell Rep 42(3):112162, 2023. doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112162
● Mitsuhashi A, Nishioka Y. Fibrocytes in tumor microenvironment: Identification of their fraction and novel therapeutic strategy. Cancer Sci. 116(1):21, 2025. doi: 10.1111/cas.16385

最终更新日：2026年10月1日

 

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