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尝-15:时计遗伝子阻害薬による线维细胞制御とがん治疗への応用

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徳岛大学シーズ<L-15>:ライフサイエンス、創薬 sdgs-03
 

时计遗伝子阻害薬による线维细胞制御とがん治疗への応用
― 免疫療法の耐性を克服する新たな治療開発を目指す ―

特任讲师 大学院医歯薬学研究部 医学域 医科学部门 内科系
呼吸器?胶原病内科学分野
教授 大学院医歯薬学研究部 医学域 医科学部门 内科系
呼吸器?胶原病内科学分野
キーワード 时计遗伝子、蹿颈产谤辞肠测迟别、がん免疫疗法、バイオマーカー
研究室鲍搁尝
研究の概要
<がん间质が免疫疗法の治疗効果に寄与する>
 线维细胞(蹿颈产谤辞肠测迟别)はコラーゲン产生能を有する血球系细胞として、臓器线维化への重要性が知られてきたが、がんにおける机能は不明な点が多い。免疫チェックポイント阻害薬等の免疫疗法は、现在のがん治疗の中心を担っている。その一方で、がん関连线维芽细胞を中心としたがん间质により免疫细胞浸润が阻害され、治疗抵抗性に至る免疫排除が课题となっている。本研究ではこのがん间质を制御する蹿颈产谤辞肠测迟别の机能に注目した。

<技术课题 蹿颈产谤辞肠测迟别の分化を制御する机序の解明>
 贵颈产谤辞肠测迟别は组织からの分离が困难とされていたが、表面マーカー同定により肿疡からの単离手法を独自に确立しており、この细胞が线维芽细胞に分化することを明らかにした。さらに、この蹿颈产谤辞肠测迟别分化を制御する机序として、日内変动を司ることで知られる时计遗伝子群を同定した。时计遗伝子の机能を抑制する製剤は既に开発が进んでいるが、がん免疫に対する応用はなされておらず、免疫排除を克服する新规治疗としての展开を目指す。
 
想定される用途と製品化?事业化イメージ

<概日リズム周期延长剤による蹿颈产谤辞肠测迟别分化阻害と免疫疗法耐性化の克服>
 肿疡内から蹿颈产谤辞肠测迟别を分离する技术により、线维芽细胞への分化を制御する机序や製剤のスクリーニングが可能となった。実例として、既存の时计遗伝子阻害薬碍尝001が线维细胞分化を抑制し、マウスモデルで抗肿疡効果と免疫排除を克服する作用を有することを确认している。时计遗伝子阻害薬を中心とした蹿颈产谤辞肠测迟别分化抑制作用を有する薬剤を免疫疗法と併用することで、耐性化を克服する新たながん治疗を开発していく。
 

L-15-1.腫瘍からfibrocyte分離 L-15-2.時計遺伝子阻害による免疫排除の克服
図1.肿疡からの蹿颈产谤辞肠测迟别分离 図2.时计遗伝子阻害による免疫排除の克服
特许 特开2025-158434 「概日リズム周期延长剤を含む组成物、及びその利用」
论文 Mitsuhashi A, Koyama K, Ogino H, Afroj T, Nguyen NT, Yoneda H, Otsuka K, Sugimoto M, Kondoh O, Nokihara H, Hanibuchi M, Takizawa H, Shinohara T, Nishioka Y. Identification of fibrocyte cluster in tumors reveals the role in antitumor immunity by PD-L1 blockade. Cell Rep 42(3):112162, 2023. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112162.
Mitsuhashi A, Koyama K, Ogino H, Matsuo R, Nguyen NT, Yabuki Y, Ozaki R, Tsukazaki Y, Morita Y, Yoshida A, Murakami K, Sato S, Kawano H, Nokihara H, Inagaki Y, Shinohara T, Hanibuchi M, Takizawa H, Nishioka Y. Clock pathway inhibitor overcomes tumor immune-exclusion via regulation of fibrocyte differentiation. NPJ Precis Oncol 9(1):274, 2025.

 

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徳島大学 研究支援?産官学連携センター
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最终更新日:2026年1月9日

 

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