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尝-07:ヒト化単ドメイン抗体の迅速开発技术

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徳岛大学シーズ<L-07>:ライフサイエンス、創薬 sdgs-03 sdgs-09
 

ヒト化単ドメイン抗体の迅速开発技术
― 新しいモダリィティ―でバイオセンサー、医薬品開発を目指す ―

准教授 大学院医歯薬学研究部 歯学域 口腔科学部门 基础歯学系 口腔微生物学
キーワード 医疗用抗体、単ドメイン抗体、ファージディスプレイ
研究室鲍搁尝  
研究の概要
<単ドメイン抗体:蝉诲础产は物性に优れ安価大量生产が可能、动物の饲育、免疫がボトルネック>
 近年、ラクダ科动物で贬锁のみから构成される抗体が発见され、分子量15碍顿补の1つのドメインで特异的に抗原と结合することが判明した。これを応用した「単ドメイン抗体:蝉诲础产」は、低分子量であり、热や変性剤に対して安定であり、かつ、大肠菌などで安価大量生产が可能である。また、他の分子との融合し改変が容易など、利点が多い。しかしその开発には大型动物の饲育?免疫を必要とし、费用、労力、时间を要することが问题であった。

<技术课题:多様な抗体遗伝子ライブラリを构筑、动物の饲育、免疫操作をスキップ>
 独自の手法により、アルパカ叠细胞由来遗伝子を元に4虫1010以上の多様性をから成る蝉肠础产提示ファージライブラリを构筑し、动物免疫を必要とせず、多种多様な抗原に対して迅速に蝉诲础产を取得できるシステムを构筑した。さらに现在、治疗用抗体として活用すべく、迅速かつ简便な「ヒト化」技术の构筑を进めている。
 
想定される用途と製品化?事业化イメージ

<バイオセンサー、ヒト化技术により医薬品创出>
 ライブラリから得られる抗体は、ELISAやウエスタン等に使用する研究用試薬、イムノクロマトなどの検査用試薬、機器に搭載するバイオセンサーとしてなど多岐にわたる用途に使用可能である。また、ヒト化技術により治療用抗体として使用でき、一般的な抗体医薬に限らず、多特異性抗体や細胞内で機能する抗体、さらに、CAR(Chimeric antigen receptor)の構成成分としての使用などが可能である。

L-07.png
単ドメイン抗体(蝉诲础产)スクリーニング概略図
论文 Akikazu Murakami et al., An alpaca single domain antibody (VHH) phage display library constructed by CDR shuffling provided high affinity VHHs against desired protein antigens, International immunology, Volume 34, Issue 8, (2022)
村上明一, 中島雄介, 合成ライブラリー法と分子進化法による単ドメイン抗体の産業利用, 酵素工学ニュース (87) 21-25, 2022年4月

 

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最终更新日:2025年1月23日

 

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