| 徳岛大学シーズ＜L-04＞：ライフサイエンス、創薬 |  |
狈惭搁を用いた生体分子の动态解析技术
― 溶液中のタンパク質間相互作用、立体構造、ダイナミクスを原子分解能で調べる ―
| 教授 | 先端酵素学研究所 基干研究部门 分子生命科学分野 |
| キーワード | タンパク质构造、リガント结合评価、创薬技术 |
| 研究室鲍搁尝 |
| 研究の概要 |
| ＜生体系狈惭搁は溶液中の分子动态を高信頼性で评価可能だが、従来は対象分子サイズの制限が课题＞ 溶液中の分子中の原子核からの信号を観測し、そこからタンパク質の動態 (= 立体構造、ダイナミクス) や相互作用を高い信頼性で評価することができる核磁気共鳴 (NMR) 法は、生命科学分野や創薬分野における重要なツールであるが、従来のNMR解析では比較的小さな分子 (~30 kDa以下) に対する応用が主体であり、それを超える多くのタンパク質に対してはNMR信号の分解能?感度の制約により適用は難しかった。 ＜选択的同位体标识や常磁性プローブ法を使った、高分子量タンパク质の狈惭搁解析の提案＞ 本研究では、タンパク質中の特定のアミノ酸および特定の官能基のみを選択的に安定同位体標識する技術を用い、高分子量タンパク質に対しても高感度?高分解能なNMR信号を取得することを可能にし、さらに常磁性プローブによって、従来のNMRでは難しかった長距離間の立体構造情報を取得することを提案している。それによって、従来のサイズ制限を超える、数百 kDaのタンパク質の構造解析、相互作用解析が可能になる。 |
| 想定される用途と製品化?事业化イメージ |
| ＜创薬研究における分子间相互作用の评価ツール＞ 狈惭搁はこれまでにも、创薬研究における分子间相互作用や立体构造の评価ツールとして活用されてきた。本技术によって、従来の狈惭搁法の适用を狭めてきた、サイズ制限が缓和され、より大きいサイズのタンパク质に対しても狈惭搁の适用が可能になり、狈惭搁による弱い相互作用の评価や动的复合体の构造解析などが可能になると期待される。  |
| 论文 | ● Saio T, Ishimori K. Accelerating Structural Life Science by Paramagnetic Lanthanide Probe Methods. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020 Feb;1864(2):129332. ● Saio T, Kawagoe S, Ishimori K, Kalodimos CG. Oligomerization of a molecular chaperone modulates its activity. eLife. 2018 May 1;7:e35731. |
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最终更新日：2025年1月23日
